Evidence and updated guidelines of the European Society for Blood and Marrow Transplantation on autologous hematopoietic stem cell transplantation in inflammatory rheumatic diseases

Despite substantial advances in the treatment of inflammatory rheumatic diseases, not all patients respond adequately to conventional, biological or targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD). In particular, in systemic diseases such as systemic sclerosis or systemic lupus erythematosus, disease progression can lead to irreversible organ damage and increased mortality. For these refractory patients, high-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has been successfully used for the past 30 years. The available data suggest that by the elimination of autoreactive immunological memory and the resetting of the immune system drug-free remission is possible; however, this approach can be associated with substantial side effects, including the risk of transplantation-related mortality (TRM), which can substantially vary depending on the disease, treatment protocol and individual risk factors and is between 0% and 5% in currently available studies. The TRM can be minimized by careful patient selection, treatment by a qualified multidisciplinary team and standardized treatment and monitoring protocols. This review article presents the current state of research and the results of an updated recommendation of an international expert panel of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) regarding the use of HSCT in inflammatory rheumatic diseases. These recommendations include detailed information on the indications, contraindications and warning signals for disease and comprehensive recommendations for diagnostic evaluation and monitoring. They are intended to guide rheumatologists in identifying suitable patients and providing interdisciplinary care.

Trotz erheblicher Fortschritte in der Behandlung entzündlich rheumatischer Erkrankungen sprechen nicht alle Betroffenen ausreichend auf konventionelle, biologische oder zielgerichtet-synthetische DMARDs („disease-modifying anti-rheumatic drugs“) an. Insbesondere bei Systemerkrankungen wie der systemischen Sklerose oder dem systemischen Lupus erythematodes kann ein Krankheitsprogress zu irreversiblen Organschäden und erhöhter Mortalität führen. Für diese refraktären Patientinnen und Patienten wird seit 30 Jahren erfolgreich eine Hochdosischemotherapie mit anschließender autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSZT) eingesetzt. Vorliegende Daten deuten darauf hin, dass durch die Elimination des autoreaktiven immunologischen Gedächtnisses und das Zurücksetzen des Immunsystems („immune reset“) therapiefreie Remissionen möglich sind. Das Verfahren kann jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen einhergehen, einschließlich eines Risikos für transplantationsassoziierte Mortalität (TRM), die je nach Erkrankung, Therapieprotokoll und individuellen Risikofaktoren erheblich variieren kann und in den aktuellen Studien zwischen 0 und 5 % liegt. Die TRM kann durch sorgfältige Patientenselektion, die Betreuung im qualifizierten multidisziplinären Team sowie standardisierte Therapie- und Monitoringprotokolle minimiert werden. In dieser Übersichtsarbeit werden die Studienlage sowie die Ergebnisse einer aktualisierten Empfehlung eines internationalen Expertengremiums der EBMT (European Society for Blood and Marrow Transplantation) zur Anwendung der HSZT bei entzündlich rheumatischen Erkrankungen dargestellt. Diese Empfehlungen enthalten detaillierte Angaben zu Indikationen, Kontraindikationen und Warnhinweisen für Erkrankung sowie umfassende Empfehlungen für diagnostische Abklärung und Monitoring. Sie sollen Rheumatologinnen und Rheumatologen als Orientierung zur möglichen Patientenidentifizierung und interdisziplinären Mitbetreuung dienen.