Efeitos neurocomportamentais da esketamina em peixes-zebra: Uma revisão sistemática

Introdução: A depressão e os transtornos de ansiedade estão entre as principais causas de incapacidade global. A esketamina (ESK), antagonista dos receptores NMDA, é alternativa promissora para a depressão resistente ao tratamento, mas persistem dúvidas sobre sua segurança neurocomportamental. Objetivos: Sintetizar as evidências pré-clínicas sobre os efeitos neurocomportamentais e neuropsiquiátricos da ESK em peixe-zebra (Danio rerio). Metodologia: Revisão sistemática nas bases Embase, PubMed, Scopus e Web of Science até junho de 2026, incluindo estudos pré-clínicos com Danio rerio que avaliaram desfechos comportamentais. Resultados e Discussão: Dos 121 registros, cinco estudos, todos chineses, publicados de 2024 a2026) foram incluídos. A ESK alterou a locomoção e a resposta a estímulos de forma dependente da dose e da janela de exposição: altas doses embrionárias causaram hipoatividade, enquanto a exposição aguda larval induziu hiperatividade mediada pela inibição do NMDAR. Por outro lado, concentrações ambientais produziram efeitos anestésicos sutis. Observaram-se ainda alterações transcriptômicas, estresse oxidativo e apoptose neuronal. Conclusão: A ESK compromete o neurodesenvolvimento e a função comportamental do peixe-zebra, com efeito bifásico dependente de dose e janela: desinibição na exposição aguda e hipoatividade na exposição prolongada. O benefício antidepressivo parece atrelado à modulação glutamatérgica aguda e autolimitada, sinalizando cautela ante exposições repetidas ou elevadas.