Abstract / Summary
Résumé Le tissu adipeux (TA) sécrète une grande variété d’adipokines. Peu d’entre elles présentent une sécrétion diminuée lors de l’expansion du TA et des effets insulino-sensibilisateurs. L’apolipoprotéine M (APOM) est une adipokine dont l’expression dans le TA est positivement corrélée aux index de sensibilité à l’insuline chez l’Homme. L’APOM circulante est un déterminant négatif de l’HOMA-IR chez des sujets en surpoids. Notre objectif est d’explorer le rôle de l’APOM adipocytaire dans la régulation de la sensibilité à l’insuline associée à l’obésité. Nous caractériserons l’insulino-sensibilité dans un modèle murin déficient, puis réaliserons une expérience de sauvetage du phénotype grâce à la surexpression du gène humain APOM spécifiquement dans le TA. Le phénotypage métabolique in vivo sera réalisé par l’étude de la signalisation insulinique proximale et distale. Les mécanismes moléculaires à l’origine des effets de l’APOM seront explorés sur les myocytes traités à l’APOM adipocytaire. Notre hypothèse est celle d’un rôle protecteur de l’APOM dans l’insulinorésistance associée à l’obésité.