ROLE OF STATINS IN CIRRHOTIC PORTAL HYPERTENSION: META-ANALYSIS OF RANDOMIZED STUDIES.

Abstract / Summary

Physicians often use caution when prescribing statins to patients with chronic liver disease (CLD) due to potential hepatotoxicity. However, recent evidence indicates that hepatotoxicity is uncommon, and the risks of not using statins may often outweigh those associated with their use. Additionally, recent findings suggest that statins may have clinically beneficial effects on cirrhosis due to their pleiotropic properties. To evaluate the impact of statin use on the number of patients with chronic liver disease alive at the end of the trials and to assess its effects on portal hypertension, ascites, hepatic encephalopathy, variceal hemorrhage, and hepatocellular carcinoma. This meta-analysis analyzed 9 randomized clinical trials published in the MEDLINE, EMBASE, and SCOPUS databases that evaluated the use of statins in patients with cirrhosis. These studies included a total of 811 subjects with portal hypertension, of which 401 patients were in the intervention group. We assessed risk of bias using the Risk of Bias 2 (RoB 2) tool for randomized clinical trials, and we analyzed the quality of evidence using the GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation) scale. We extracted data on the number of events and the total number of patients to perform a meta-analysis of proportions using the R software with the "meta" package (version 4.9-6). Our meta-analysis on patients alive at the end of the trials included 5 studies, involving a total of 718 patients (352 in the statin group and 366 in the control group). From these, 618 patients were alive at the end of the studies, with 301 from the intervention group and 287 from the control group. The overall odds ratio (OR) between the groups was 1.79 (95%CI -1.04 to 3.06; I²: 20.3%), favoring the use of statins. The results for variceal gastrointestinal bleeding showed an OR of 0.67 (95%CI, 0.41 to 1.09; I²: 0%); for hemodynamic response, the OR was 2.41 (95%CI, 0.65 to 8.92; I²: 66%); for hepatic encephalopathy, the OR was 0.41 (95%CI, 0.06 to 2.77; I²: 61%); for myalgia, an OR of 0.74 (95%CI, 0.22 to 2.46; I²: 1%); and for ascites, the OR was 0.84 (95%CI, 0.48 to 1.48; I²: 0%). The use of statins is associated with a greater number of patients with hepatic cirrhosis alive at the end of the trials. However, we were unable to determine the reason for this potential beneficial effect. Médicos frequentemente utilizam precaução ao prescrever estatinas para pacientes com doença hepática crônica (DHC) devido ao potencial de hepatotoxicidade. No entanto, evidências recentes indicam que a hepatotoxicidade é incomum, e os riscos de não utilizar estatinas frequentemente superam os riscos associados ao seu uso. Além disso, descobertas recentes sugerem que as estatinas podem ter efeitos clínicos benéficos na cirrose devido às suas propriedades pleiotrópicas. Avaliar o impacto do uso de estatinas na sobrevida de pacientes com doença hepática crônica e analisar seus efeitos sobre a hipertensão portal, ascite, encefalopatia hepática, hemorragia varicosa e carcinoma hepatocelular. Esta metanalise analisou nove ensaios clínicos randomizados publicados nas bases de dados MEDLINE, EMBASE e SCOPUS que avaliaram o uso de estatinas em pacientes com cirrose. Esses estudos incluíram um total de 811 indivíduos com hipertensão portal, dos quais 401 pacientes estavam no grupo de intervenção. O risco de viés foi avaliado utilizando a ferramenta Risk of Bias 2 (RoB 2) para ensaios clínicos randomizados, e a qualidade das evidências foi analisada com a escala GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation). Foram extraídos dados sobre o número de eventos e o total de pacientes avaliados para realizar meta-análises de proporções utilizando o software R com o pacote “meta” (versão 4.9-6). Nossa meta-análise sobre sobrevida incluiu cinco estudos com um total de 718 pacientes (352 no grupo que usou estatinas e 366 no grupo controle). Desses, 618 pacientes estavam vivos ao final dos estudos, sendo 301 do grupo de intervenção e 287 do grupo controle. A razão de chances (odds ratio, OR) geral entre os grupos foi de 1.79 (95%CI -1.04 to 3.06; I²: 20.3%), favorecendo o uso de estatinas. Os resultados para sangramento gastrointestinal varicoso mostraram uma OR de 0,67 (IC95%: -0,41 a 1,09; I²: 0%); para resposta hemodinâmica, a OR foi de 2,41 (IC95%: -0,65 a 8,92; I²: 66%); para encefalopatia hepática, a OR foi de 0,41 (IC95%: -0,06 a 2,77; I²: 61%); para mialgia, a OR foi de 0,74 (IC95%: -0,22 a 2,46; I²: 1%); e para ascite, a OR foi de 0,84 (IC95%: -0,48 a 1,48; I²: 0%). O uso de estatinas está associado à melhora da sobrevida em pacientes com cirrose hepática. No entanto, não conseguimos determinar a razão desse efeito benéfico.

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